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发现关键生物标志物 新成果为肺癌早期诊断带来希望

来自日本科学家们的一项最新研究发现,肺癌患者血液中的细胞骨架相关蛋白4 (CKAP4)水平显著高于健康个体。研究人员还确定,CKAP4水平在I期疾病患者的血液中就已经升高,这使其有望成为一种潜在的无创诊断标志物,用以改变某些肺癌(包括非小细胞肺癌和鳞状细胞癌等)当前的诊断和治疗方法,并改善患者的预后。

这项最新结果于5月8日发表在《美国病理学杂志》上,文章题为“Cytoskeleton-Associated Protein 4 Is a Novel Serodiagnostic Marker for Lung Cancer”,日本北佐藤大学(Kitasato University)的Ryo Nagashio博士与Yuichi Sato博士分别为通讯作者及主要作者。

Ryo Nagashio博士说:“目前肺癌的生物标志物包括癌胚抗原(CEA)、sialyl Lewis X抗原(SLX)、鳞状细胞癌(SCC) 抗原和细胞角蛋白片段(CYFRA)21-1,但是这些生物标志物对早期检测肿瘤不够敏感,而我们的研究提供的证据表明,CKAP4蛋白可能是一种新的肺癌早期血清诊断标志物。”

为了开发这种肺癌血清诊断标志物,进一步研究一种能够识别CKAP4的、叫做KU-Lu-1的抗体以及评价该抗体作为肺癌血清学诊断标志物的应用价值,研究人员对271例肺癌患者和100例健康人的血清进行了反相蛋白阵列分析(reverse-phase protein array analysis)。

试验发现,血清CKAP4水平可区分肺癌患者和健康对照者。I期腺癌或鳞状细胞癌患者血清CKAP4水平高于健康对照组(P < 0.0001),而在I期非小细胞肺癌中也检测到了CKAP4水平的升高。接下来的验证试验同样证实肺癌患者血清CKAP4水平显著高于健康对照组(P < 0.0001),这提示CKAP4可能是一种新的肺癌早期血清学诊断指标。

之前实验表明,在疾病I – IV期,血清CEA、CYFRA和SCCA的敏感性分别为30%-52%、17%-82%和24%-39%。在最新研究中,科学家们得出,血清CKAP4的敏感性在训练组(training set)为81%,在验证组为69%,均高于目前的血清诊断标志物的敏感性。

随后,通过免疫沉淀和质谱分析,该小组确定KU-Lu-1抗体能够在肺癌细胞和组织中识别CKAP4,并证实其分泌到培养上清液中。进一步地,研究人员还利用100例肺癌患者和38例健康对照者对研究结果进行了验证。

“使用CKAP4作为生物标志物可以改变目前治疗肺癌患者的做法。此外,通过CKAP4与常规标志物的组合可以显著提高诊断准确性。”Sato博士总结道。

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